अग्नाशय के कैंसर के लिए ट्रिपल-ड्रग थेरेपी ने प्रारंभिक पशु परीक्षणों में आशाजनक प्रदर्शन किया है, जो बेहद कम जीवित रहने की दर वाली बीमारी के लिए संभावित नए उपचार की ओर इशारा करता है।
में से एक माना जाता है सबसे घातक आम कैंसरअग्नाशय कैंसर की पांच साल की सापेक्ष जीवित रहने की दर लगभग 13% है – जिसका अर्थ है कि कैंसर से पीड़ित लगभग 87% लोगों की निदान के पांच साल के भीतर मरने की उम्मीद है। बीमारी के बहुत बाद के चरणों में निदान किए गए लोगों के लिए जीवित रहने की दर 1% तक कम हो सकती है।
“ये अध्ययन नए संयोजन उपचारों को डिजाइन करने का मार्ग खोलते हैं जो अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए जीवित रहने में सुधार कर सकते हैं [the most common pancreatic cancer]”अध्ययन लेखकों ने एक में कहा कथन. “ये परिणाम नए नैदानिक परीक्षणों के विकास का रास्ता दिखाते हैं।”
प्रारंभिक चरण का अग्नाशय कैंसर बिना किसी स्पष्ट लक्षण के पेट के अंदर चुपचाप बढ़ता है। जब तक रोग का पता चलता है, तब तक यह अक्सर अन्य अंगों में फैल चुका होता है, जिससे शल्य चिकित्सा द्वारा इसे निकालना मुश्किल हो जाता है।
कीमोथेरेपी जैसे मानक उपचार शरीर में तेजी से विभाजित होने वाली सभी कोशिकाओं पर हमला करते हैं, जिससे अक्सर ट्यूमर के विकास को नियंत्रित करने की प्रक्रिया में बहुत अधिक क्षति होती है। और फिर भी, ट्यूमर आमतौर पर बढ़ने और उपचार के लिए प्रतिरोधी बनने के वैकल्पिक तरीके ढूंढते हैं।
नई थेरेपी ने न केवल कृंतकों के कैंसर को दोबारा होने से रोका, बल्कि यह कुल मिलाकर चूहों के लिए गैर-विषाक्त था, जिसका कोई दुर्बल दुष्प्रभाव नहीं दिखा।
लगभग सभी अग्नाशय कैंसर इससे जुड़े हुए हैं “केआरएएस” नामक जीन में उत्परिवर्तन जो सामान्यतः कोशिका विभाजन और वृद्धि को नियंत्रण में रखकर नियंत्रित करता है। लेकिन जब जीन उत्परिवर्तित होता है, तो यह “चालू” स्थिति में फंस जाता है, जिससे कोशिका विभाजन की असामान्य दर और कैंसर होता है।
वर्तमान शोध से पहले, वरिष्ठ अध्ययन लेखक कारमेन गुएरास्पैनिश नेशनल कैंसर रिसर्च सेंटर (सीएनआईओ) के एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी ग्रुप के एक कैंसर जीवविज्ञानी ने यह जांचने के लिए माउस मॉडल विकसित किए कि केआरएएस उत्परिवर्तन और अन्य संबंधित रास्ते अग्नाशय के ट्यूमर को जीवित रहने में कैसे मदद करते हैं। उन्होंने लाइव साइंस को बताया कि केआरएएस से संबंधित कुछ मार्गों को अवरुद्ध करने से छोटे ट्यूमर को बढ़ने से रोका जा सकता है, लेकिन बड़े ट्यूमर अक्सर जीवित रहने के लिए “एक और दरवाजा खोलने” के लिए अनुकूल हो जाते हैं।
अपने नवीनतम कार्य में, गुएरा और उनकी टीम ने इन प्रतिरोधी ट्यूमर का विश्लेषण किया, जिससे पता चला कि जब अन्य विकास मार्ग अवरुद्ध हो गए तो STAT3 नामक प्रोटीन अत्यधिक सक्रिय हो गया। इससे पता चलता है कि यह ट्यूमर के विकास के लिए आपातकालीन बैकअप मार्ग के रूप में कार्य कर सकता है।
टीम ने अन्य प्रमुख ट्यूमर-विकास चालकों के साथ, माउस ट्यूमर कोशिकाओं में आनुवंशिक रूप से इस मार्ग को अवरुद्ध करने की कोशिश की। गुएरा ने कहा, और उन्होंने देखा कि ट्यूमर वापस आ गए, जिससे पुष्टि हुई कि STAT3 वास्तव में एक प्रमुख “प्रतिरोध तंत्र” था।
उस समय, शोधकर्ताओं ने पुष्टि की थी कि आनुवंशिक रूप से तीन मार्गों – केआरएएस, एक केआरएएस-संबंधित मार्ग, और एसटीएटी3 – को बंद करने से ट्यूमर को खत्म किया जा सकता है। इसलिए उन्होंने रणनीति के दवा-आधारित संस्करण का परीक्षण करना शुरू कर दिया।
इस त्रि-आयामी दृष्टिकोण में दो मौजूदा दवाएं शामिल हैं: एफैटिनिब, जिसे कुछ फेफड़ों के कैंसर के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया है, और डारैक्सोनरासिब, जिसका वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है। तीसरी दवा एक नया यौगिक है जिसे STAT3 को निष्क्रिय करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
टीम ने तीन प्रकार के माउस मॉडल में इस तीन-ड्रग थेरेपी का मूल्यांकन किया: एक जिसमें चूहों से ट्यूमर कोशिकाओं को सीधे माउस अग्न्याशय में प्रत्यारोपित किया जाता है; एक में वे चूहे शामिल हैं जिन्हें आनुवंशिक रूप से अग्नाशय कैंसर विकसित करने के लिए इंजीनियर किया गया था; और एक, प्रतिरक्षा की कमी वाले चूहों में विकसित मानव ट्यूमर के नमूनों का उपयोग करके, चूहों की प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी ऊतकों पर हमला करने से रोकने के लिए। तीनों मॉडलों में, संयोजन उपचार ने ट्यूमर को पूरी तरह से समाप्त कर दिया।
गुएरा ने लाइव साइंस को बताया, “आप यह भी नहीं देख सकते कि ट्यूमर कहां था।” “अग्न्याशय पूरी तरह स्वस्थ था।”
उपचार ने प्रतिरोध को भी रोका, क्योंकि टीम ने बताया कि उपचार के बाद कम से कम 200 दिनों – या लगभग सात महीने – तक ट्यूमर वापस नहीं आया, जो कि समान माउस मॉडल में अधिकांश एकल-दवा उपचारों की तुलना में अधिक लंबा है।
महत्वपूर्ण बात यह है कि ट्रिपल-ड्रग थेरेपी से चूहों में विषाक्त या गंभीर दुष्प्रभाव नहीं हुए। थेरेपी प्राप्त करने वाले कृंतकों ने ट्यूमर वाले चूहों की तुलना में समान शरीर का वजन, रक्त गणना, चयापचय मार्कर और अंग स्वास्थ्य दिखाया। प्लेसीबो उपचार.
हालाँकि, यह नया शोध चूहों पर था, मानव अग्नाशय कैंसर के रोगियों में कुछ अंतर हो सकते हैं। गुएरा ने कहा कि चूहे इंसानों की तुलना में “इस तरह की विषाक्तता के प्रति अधिक प्रतिरोधी” हो सकते हैं। हालांकि इस थेरेपी ने चूहों पर कोई दुष्प्रभाव नहीं दिखाया, लेकिन उनके द्वारा उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं, जैसे कि एफैटिनिब, का पहले ही मनुष्यों में परीक्षण किया जा चुका है और ज्ञात है कि इसके कुछ दुष्प्रभाव हैं, जैसे कि त्वचा और जठरांत्र संबंधी समस्याएं।
इसलिए, शोधकर्ता अब विकल्प खोजने और “बेहतर दवाएं विकसित करने” के लिए काम कर रहे हैं जो समान रास्ते पर काम करती हैं, उन्होंने लाइव साइंस को बताया।
गुएरा ने इस बात पर भी जोर दिया कि अग्न्याशय के ट्यूमर आनुवंशिक रूप से विविध होते हैं, और रोगियों में “बहुत सारे परिवर्तन” हो सकते हैं, जो प्रत्येक मामले को अगले से अलग बनाते हैं। उस मोर्चे पर, टीम अतिरिक्त माउस मॉडल का भी अध्ययन करेगी जो विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में थेरेपी की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए अन्य सामान्य केआरएएस उत्परिवर्तन, साथ ही साथ अन्य कैंसर से संबंधित जीन में परिवर्तन करते हैं, उन्होंने लाइव साइंस को बताया।
यह लेख केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए है और चिकित्सा सलाह देने के लिए नहीं है।
लियाकी, वी., एट अल. (2025)। एक लक्षित संयोजन चिकित्सा प्रभावी अग्नाशय कैंसर प्रतिगमन प्राप्त करती है और ट्यूमर प्रतिरोध को रोकती है। राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही, 122(49). https://doi.org/10.1073/pnas.2523039122
